Zarnu disbakteriozes un B šūnu mijiedarbības nozīme imūnglobulīna A nefropātijas patoģenēzē

Imūnglobulīna A nefropātija (IgAN) ir autoimūna slimība un biežākais no primāriem glomerulonefrītiem pasaulē. Pacientiem slimība izpaužas ar dažādu klīnisku ainu, histoloģiskām izmaiņām nieru biopsijās un attīstību līdz terminālai nieru mazspējai. Pagaidām nav skaidra IgAN patoģenēze. Šis pētījums būs pirmais, kas aprakstīs B šūnu subtipu un to funkciju pie IgAN. Ir ticams, ka zarnu disbakterioze veicina B šūnu disfunkciju – aberantu B šūnu aktivāciju, kas pārveidojas par antivielu sintezējošām plazmas šūnām nevis B regulatorajām šūnām. Atlasītiem pacientiem no Paula Stradiņa Klīniskas Universitātes slimnīcas nieru biopsijas reģistra ar histoloģiski apstiprinātu IgAN veiks perifēro B šūnu subtipu izmeklēšanu ar plūsmas citometriju un funkcijas noteikšanu in vitro, zarnu mikrobioma sekvenēšanu, baktēriju translokācijas izvērtēšanu un zarnu toksīnu noteikšanu asinīs, rezultāti tiks salīdzināti ar veselu indivīdu pētāmiem parametriem. Pētījuma rezultāti palīdzēs izprast B šūnu nozīmi slimības patoģenēzē un noteikt jaunus mērķus IgAN ārstēšanā.

IgA nefropātija – Facebook

Projekta darba grupas sanāksme: doc. Viktorija Kuzema (no labās), dr. Kārlis Rācenis, dr. Baiba Šlisere, vadošā pētniece Kristīne Oļeiņika, dr. Anna Popova un dr. Aiga Vasiļvolfa.

Projekta rezultāti, kas sasniegti līdz vidusposmam (18 mēnešos)

Oriģināli zinātniskie raksti

• Kučāne, L., Popova, A., Kuzema, V., Lejnieks, A.,  Pētersons, A. (2020). Epidemiological, Clinical and Morphological Characteristics of Immunoglobulin a Nephropathy in Latvia, Proceedings of the Latvian Academy of Sciences. Section B. Natural, Exact, and Applied Sciences, 74(4), 227-231. doi: https://doi.org/10.2478/prolas-2020-0036. Published.
• Saulīte, A. J., Popova, A., Erts, R., Rācenis, K., Kučāne, L., Pētersons, A., Laurinavičius, A., Čerņevskis, H., Kuzema, V. (2021). Renal Survival and Validation of Novel International Immunoglobulin A Nephropathy Prediction Tool in Latvian Population, Preliminary Data, Proceedings of the Latvian Academy of Sciences. Section B. Natural, Exact, and Applied Sciences, 75. Accepted for publication (acceptance letter available upon request).

Konferenču materiāli (stendu ziņojumi)

• Šlisere, B., Popova, A., Rācenis, K., Vasiļvolfa, A., Berga-Švītiņa, E., Kuzema, V.,  Lejnieks, A., Kroiča, J., Pētersons, A., Čerņevskis, H., Oļeiņika, K. Characterization of peripheral B-cells in IgA nephropathy. XV Baltic Congress in Laboratory Medicine, 2020, Riga. https://www.mitto.me/uploaded/balmriga/files/1252/114677_sl… . Published.
• Šlisere, B., Popova, A., Rācenis, K., Vasiļvolfa, A., Berga-Švītiņa, E., Imša, K., Saulīte, A.J., Kuzema, V., Laurinavicius, A., Lejnieks, A., Kroiča, J., Pētersons, A., Čerņevskis, H., Oleinika, K. Altered B-cell populations in IgA nephropathy. RSU RW 22-26 March 2021; https://dspace.rsu.lv/jspui/bitstream/123456789/3645/1/KUP_…; 267 p.  Published.
• Popova, A., Saulīte, A.J., Rācenis, K., Vasiļvolfa, A., Kroiča, J., Pētersons, A., Lejnieks, A., Oleinika, K., Čerņevskis, H., Kuzema, V. Serum complement C3 and C4 levels: prognostic factors in immunoglobulin A nephropathy. RSU RW 22-26 March 2021; https://dspace.rsu.lv/jspui/bitstream/123456789/3645/1/KUP_…; 524 p. Published.
• Kroiča, J., Pētersons, A., Kuzema, V. LRG-1 as a tubular dysfunction marker in kidney transplant recipients. RSU RW 22-26 March 2021; https://dspace.rsu.lv/jspui/bitstream/123456789/3645/1/KUP_…; 509 p.  Published.
• Saulīte, A.J., Popova, A., Kučāne, L., Kuzema, V., Pētersons, A.  Kidney survival analysis in immunoglobulin A nephropathy patients. International Scientific Conference of the University of Latvia 12 March 2020. https://medicina.lsmuni.lt/abstracts-of-the-international-s… 171 p. Published.
• Babičeva P., Popova A. Assessment of dietary habits in patients with immunoglobulin a nephropathy. Warsaw International Medical Congress. 29-30 May, 2021; https://wimc.wum.edu.pl/wp-content/uploads/2017/05/16th_WIM…; 68 p. Published.

Konferenču materiāli (prezentācijas)

• Popova, A., Rācenis, K., Saulite, A.J., Vasiļvolfa, A., Pētersons, A., Čerņevskis, H., Kuzema, V. Bedside Urine Sediment Examination in Immunoglobulin A Nephropathy Patients Performed by Nephrologists, Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 36, Issue Supplement_1, May 2021, gfab104.0077 (MO319), https://doi.org/10.1093/ndt/gfab104.0077 . Published.
• Vasiļvolfa, A., Kroiča, J., Popova, A., Rācenis, K., Šlisere, B., Ziediņa, I., Folkmane, I., Lejnieks, A., Čerņevskis, H., Pētersons, A., Kuzema, V.  Serum and Urine Leucine Rich Alpha-2-Glycoprotein 1 is Associated with Kidney Transplant Injury and Failure, Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 36, Issue Supplement_1, May 2021, gfab110.0024, https://doi.org/10.1093/ndt/gfab110.0024 Published.

Konferenču materiāli (prezentācijas)

• Bernšteine (Saulīte), A.J., Popova, A., Kučāne, L., Rācenis, K., Kuzema, V., Pētersons, A. Immunoglobulin A nephropathy prediction tool validation in Latvian population. XV Baltic Nephrology Conference UpToDate in Nephrology, Dialysis and Kidney Transplantation, Abstract book, p.8, 11 Dec.2020, Lithuania. http://balticnephrology2020.com/user/_files/571/Abstract%20… Published.
• Popova, A. IgA nephropathy research in Latvia - national project // XV Baltic Nephrology Conference “UpToDate in Nephrology, Dialysis and Kidney Transplantation, 12 Dec.2020, Lithuania http://balticnephrology2020.com/user/_files/574/XV%20Nephro…
• Popova, A., Rācenis, K., Šlisere, B., Oleinika, K.,  Vasiļvolfa, A.,  Saulīte, A.J., Kuzema, V., Kroiča, J., Lejnieks, A., Berga-Švītiņa, E., Pētersons, A., Čerņevskis, H. Dissecting the interplay between intestinal dysbiosis and B cell function in the pathogenesis of immunoglobulin A nephropathy. RSU conference, 22-26 March 2021; Riga, Latvia. https://dspace.rsu.lv/jspui/bitstream/123456789/3645/1/KUP_…; 434 p. Published.

Promocijas darbs

Anna Popova, RSU PhD student (supervisor and consultant - Juta Kroiča, Prof.; Viktorija Kuzema, MD, PhD). Dysbiosis characteristics of gut microbiome in immunoglobulin nephropathy a patients (defence: continues)

Sekmīgi aizstāvēti maģistra darbi

• Anna Jana Saulīte, Faculty of Medicine, LU student (supervisor, Anna Popova). Kidney survival of immunoglobulin a nephropathy patients (defence: 21.05.2020.)
• Polīna Babičeva, Faculty of Medicine, LU student (supervisor,  Anna Popova). Assessment of dietary habits in patients with immunoglobulin a nephropathy (defence: 24.05.2021.)