GdIgA+ B šūnu diferenciācijas mehānismu izpēte IgA nefropātijas patoģenēzē

IgA nefropātija (IgAN) ir autoimūna slimība, kuras etioloģija ir neskaidra. Slimības patoģenēzi skaidro, izmantojot vairāku soļu modeli. IgAN pacientu novērojumu pētījumi liecina par aberanti glikozilēta galaktozes nepietiekamā IgA1 (GdIgA1, 1. solis) pastiprinātu veidošanos, antivielu veidošanos pret to (2. solis), imūnkompleksa veidošanos (3. solis) un imūnkompleksa izraisīta nieru bojājuma veidošanos (4. solis). B šūnas kā patogēno IgA antivielu avots ir centrālais faktors, tomēr tās nav iekļautas šajā modelī. Nesen mēs identificējām un raksturojām GdIgA1+ B šūnu populāciju, kas ir palielinātā apjomā IgAN pacientu perifērajās asinīs. Šīs B šūnas ir GdIgA1 antivielas izdalošo šūnu (AIŠ) iespējamie priekšteči. Mūsu mērķis ir izzināt IgAN patoģenēzes mehānismu, nosakot GdIgA1+ B šūnu diferenciācijas molekulāros faktorus un izcelsmes vietu. Mēs izmantosim plūsmas citometriju, vienas šūnas transkripcijas profilēšanu un ar gļotādu saistīto limfoīdo audu (MALT), īpaši Peijera plātnīšu (PP), konfokālo mikroskopiju, lai izvērtētu būtiskākos faktorus, kas nosaka izmainītu B šūnu aktivāciju IgAN gadījumā. Lai izpētītu faktorus, kas izraisa GdIgA1+ B šūnu un AIŠ diferenciāciju, mēs izmantosim atsevišķi atdalītu B šūnu kultūras un in vitro PP modelēšanu. Rezultātā tiks noteikta B šūnu izcelsme un diferenciācijas ceļi IgAN patoģenēzē.

Plānotie rezultāti

• Oriģināli zinātniskie raksti, kas publicēti, iesniegti vai pieņemti publicēšanai Web of Science vai SCOPUS datubāzēs iekļautajos Q1 vai Q2 kvartiles izdevumos - 2;
• Zinātniskās datu bāzes un datu kopas, kas izstrādātas projekta ietvaros un sagatavotas atbilstoši FAIR principiem - 1;
• Iesniegts projekta pieteikums Latvijas pētniecības un attīstības projektu konkursā - 1;
• Citi pētniecības specifikai atbilstoši sasniedzamie projekta rezultāti, kas papildina iepriekšminētos (tai skaitā preprinti) (piemēram, mācību materiāli, metodiski ieteikumi un materiāli, nerecenzētas publikācijas (preprinti), organizētas zinātniskās konferences un citi) - 2;
• Aizstāvēts bakalaura darbs - 1;
• Tēzes starptautiskās konferencēs - 4.

Projekta pētnieku komanda

• Projekta vadītāja - Viktorija Kuzema,
• Galvenais izpildītājs - Kristīne Oļeinika,
• Kārlis Rācenis 

Sadarbības partneris

Valsts sabiedrības ar ierobežotu atbildību Paula Stradiņa Klīniskā universitātes slimnīca Zinātniskais institūts