GdIgA+ B šūnu diferenciācijas mehānismu izpēte IgA nefropātijas patoģenēzē

IgA nefropātija (IgAN) ir autoimūna slimība, kuras etioloģija ir neskaidra. Slimības patoģenēzi skaidro, izmantojot vairāku soļu modeli. IgAN pacientu novērojumu pētījumi liecina par aberanti glikozilēta galaktozes nepietiekamā IgA1 (GdIgA1, 1. solis) pastiprinātu veidošanos, antivielu veidošanos pret to (2. solis), imūnkompleksa veidošanos (3. solis) un imūnkompleksa izraisīta nieru bojājuma veidošanos (4. solis). B šūnas kā patogēno IgA antivielu avots ir centrālais faktors, tomēr tās nav iekļautas šajā modelī. Nesen mēs identificējām un raksturojām GdIgA1+ B šūnu populāciju, kas ir palielinātā apjomā IgAN pacientu perifērajās asinīs. Šīs B šūnas ir GdIgA1 antivielas izdalošo šūnu (AIŠ) iespējamie priekšteči. Mūsu mērķis ir izzināt IgAN patoģenēzes mehānismu, nosakot GdIgA1+ B šūnu diferenciācijas molekulāros faktorus un izcelsmes vietu. Mēs izmantosim plūsmas citometriju, vienas šūnas transkripcijas profilēšanu un ar gļotādu saistīto limfoīdo audu (MALT), īpaši Peijera plātnīšu (PP), konfokālo mikroskopiju, lai izvērtētu būtiskākos faktorus, kas nosaka izmainītu B šūnu aktivāciju IgAN gadījumā. Lai izpētītu faktorus, kas izraisa GdIgA1+ B šūnu un AIŠ diferenciāciju, mēs izmantosim atsevišķi atdalītu B šūnu kultūras un in vitro PP modelēšanu. Rezultātā tiks noteikta B šūnu izcelsme un diferenciācijas ceļi IgAN patoģenēzē.

Plānotie rezultāti

• Oriģināli zinātniskie raksti, kas publicēti, iesniegti vai pieņemti publicēšanai Web of Science vai SCOPUS datubāzēs iekļautajos Q1 vai Q2 kvartiles izdevumos - 2;
• Zinātniskās datu bāzes un datu kopas, kas izstrādātas projekta ietvaros un sagatavotas atbilstoši FAIR principiem - 1;
• Iesniegts projekta pieteikums Latvijas pētniecības un attīstības projektu konkursā - 1;
• Citi pētniecības specifikai atbilstoši sasniedzamie projekta rezultāti, kas papildina iepriekšminētos (tai skaitā preprinti) (piemēram, mācību materiāli, metodiski ieteikumi un materiāli, nerecenzētas publikācijas (preprinti), organizētas zinātniskās konferences un citi) - 2;
• Aizstāvēts bakalaura darbs - 1;
• Tēzes starptautiskās konferencēs - 4.

Par projektu medijos

Raidieraksts Kas notiek medicīnā? – Kas notiek nefroloģijā? (27.01.2025.)
Raidierakstā piedalījās projekta pētnieks Kārlis Rācenis un runāja par nefroloģijas attīstību, nieru slimību ārstēšanas iespējām un aktuālajiem pētniecības projektiem.

Jaunas terapijas iespējas IgA nefropātijas pacientiem, žurnāls Doctus, A. Dobele, K. Rācenis, I. Ziediņa (19.05.2026.)

Projekta aktivitātes

• IgA nefropātija un Kinpeygo terapijas ieviešana klīniskajā praksē, nacionālā ekspertu sanāksme nefrologiem, klīnicistiem un citām nozares iesaistītajām pusēm (28.01.2025.)
• Slimības gaitu modificējošā terapija IgA nefropātijas pacientiem un klīnisko gadījumu analīze, projekta pētnieku zinātniskās prezentācijas Latvijas Nefrologu asociācijas klīniski patoloģiskajā sanāksmē (30.01.2025.)
• Trīs prezentācijas par IgA nefropātijas progresēšanu, zarnu mikrobioma izmaiņām un GdIgA1 pozitīvo B šūnu diferenciāciju Rīgas Stradiņa universitātes starptautiskajā zinātniskajā konferencē medicīnā un veselības aprūpē Zināšanas praksei. (26.–28.03.2025.)
  Konferences tēžu krājums
• 2025. gada 2. ceturksnī turpinājās projekta sagatavošanas posms. Pēc Centrālās medicīnas ētikas komitejas sākotnējiem komentāriem tika precizēta pētījuma dokumentācija, vienlaikus pilnveidojot pacientu atlases, bioloģisko paraugu ievākšanas un apstrādes procedūras. Šie darbi nodrošināja organizatorisko un metodoloģisko ietvaru projekta klīniskās izpētes uzsākšanai pēc ētikas atļaujas saņemšanas.
• Gut Microbiome Features in IgA Nephropathy Patients with Favourable and Unfavourable Prognosis. Prezentācija 18th International Symposium on IgA Nephropathy, Prāga, Čehija (17.–20.09.2025.) 
  Konferences tēžu krājums
• IgA nefropātija: aktualitātes patoģenēzē un medikamentozajā ārstēšanā. RSU nefroloģijas studentu zinātniskā pulciņa teorētiskā sēde (29.10.2025.)
• Aizstāvēts Annas Popovas promocijas darbs The Role of B-Cell Differentiation and Gut Microbiome in the Pathogenesis and Progression of IgA Nephropathy, kas veido zinātnisko pamatu pašreizējā projekta attīstībai. Promocijas darba zinātniskās vadītājas: prof. Viktorija Kuzema un prof. Juta Kroiča. (2.02.2026.)
• Pirmā Baltijas zinātniskā sanāksme par IgA nefropātiju (First Baltic Scientific Meeting on IgA Nephropathy). Pasākumā piedalījās vadošie nefroloģijas, imunoloģijas un patoloģijas eksperti no Baltijas valstīm un Eiropas. Sanāksme izveidota kā ikgadēja Baltijas reģiona zinātniskās sadarbības platforma (2.–3.02.2026.) 
• Posterprezentācija Spectral Flow Cytometry-Based Profiling of B Cells in Peripheral Blood and Peyer’s Patches in IgA Nephropathy otrajā Baltijas Plūsmas citometrijas biedrības konferencē (Second Baltic Flow Cytometry Society Conference, BFCS 2026), iepazīstinot ar projektā izveidoto imunofenotipēšanas platformu (19.–20.03.2026.) 
  Konferences tēžu krājums
• B Cell Profiling in Peripheral Blood and Peyer’s Patches in IgA Nephropathy. RSU 12. Starptautiskajā studentu konferencē veselības un sociālo zinātņu jomā pētījums ieguva 1. vietu Internās medicīnas sekcijas stenda referātu kategorijā (26.–27.03.2026.) 
  Konferences tēžu krājums

Projekta pētnieku komanda

• Viktorija Kuzema, projekta vadītāja
• Kristīne Oļeinika, galvenā izpildītāja
• Kārlis Rācenis

Sadarbības partneris

Valsts sabiedrības ar ierobežotu atbildību Paula Stradiņa Klīniskā universitātes slimnīca Zinātniskais institūts