Vieds un injicējams nanodaļiņas saturošs hidrogēls sinerģiskai un mērķspecifiskai osteomielīta terapijai (SinGel)
Mērķis
Apraksts
Osteomielīta ārstēšanai nepieciešama ilgtermiņa antibakteriāla terapija, taču vājā kaulaudu vaskularizācija kavē optimālu zāļu piegādi. Straujā antibakteriālās rezistences attīstība, biofilmu veidošanās, intracelulārās infekcijas, nepieciešamība veikt 2 operācijas ir neatliekamas, līdz šim neatbildētas ar osteomielītu saistītas problēmas. Tādēļ tiks izstrādāts trīskāršs risinājums. Pirmkārt, tiks paaugstinātas četru antibiotiku (AB) - gentamicīna, vankomicīna, meropenēma, ciprofloksacīna - antibakteriālās un kaulu afinitātes īpašības, sintezējot AB-bisfosfonāta konjugātus un pārbaudot sinerģiju starp AB un fenolskābēm (PA) pret osteomielītu izraisošo baktēriju references celmiem un klīniskajiem izolātiem. PA piemīt antibakteriālas, rezistenci mazinošas un antioksidatīvas īpašības, tāpēc tās varētu samazināt ar ārstēšanu saistītās blakusparādības. Otrkārt, tiks izstrādāti PLGA un PLGA-alendronāta nanonesēji ar vienlaikus iekapsulētām AB un PA sinerģiskām kombinācijām, lai nodrošinātu pakāpenisku aktīvo vielu izdali. Treškārt, nanondaļiņas un nesaistītas AB tiks iekapsulētas termosensitīvā, bioloģiski noārdāmā, osteogēnā hidrogēla matricē. Tiek izvirzīta hipotēze, ka šāda trīskārša pieeja ļautu mazināt AB minimālo efektīvo koncentrāciju, uzlabotu efektivitāti pret biofilmām un intracelulārām infekcijām un, iespējams, samazinātu antibakteriālās rezistences veidošanos. Visbeidzot, šāda bioloģiski noārdāma zāļu piegādes sistēma ļautu pāriet no divpakāpju uz vienpakāpes terapiju.
Plānotie rezultāti
- Oriģināli zinātniskie raksti, kas publicēti datubāzēs Web of Science vai SCOPUS iekļautajos Q1 vai Q2 kvartiles izdevumos – 2
- Oriģināli zinātniskie raksti, kas publicēti citos datubāzēs Web of Science vai SCOPUS iekļautajos izdevumos, sociālo, humanitāro un mākslas zinātņu nozarēs arī datubāzē ERIH PLUS iekļautos izdevumos – 1
- Zinātniskās datubāzes un datu kopas, sagatavotas atbilstīgi FAIR principiem – 1
- Iesniegts projekta pieteikums starptautiskā pētniecības un attīstības projektu konkursā (konkurss ārvalstīs vai iesniedzis starptautisks konsorcijs) – 1
- Iesniegts projekta pieteikums Latvijas pētniecības un attīstības projektu konkursā – 2
Zinātniskās grupas dalībnieki
- Dace Bandere – projekta vadītāja
- Agnese Brangule – galvenā izpildītāja
- Ingus Skadiņš – galvenais izpildītājs
- Ance Bārzdiņa – izpildītāja (studējošā)
- Daniela Paula Prudņikova – izpildītāja (studējošā)
