Pārlekt uz galveno saturu

Cilvēka herpesvīrusa-6 loma autoimūnā tireoidīta attīstībā

Projekta/līguma nr.
1.1.1.2/VIAA/1/16/202,Agreement No. 9.-14.5/257
Projekta finansējums
133 806,00 EUR, tai skaitā 113735,00 EUR ERAF finansējums un 13380,60 EUR valsts budžeta finansējums
Projekta vadītājs
Projekta īstenošana
01.09.2017. - 31.08.2020.

Mērķis

Viens no projekta mērķiem ir jauno zinātnieku prasmju un zinātnisko kapacitātes attīstība, palielinot jauno zinātnieku karjeras uzsākšanas iespējas zinātniskajās institūcijās, kā arī pētniecības kompetenču pilnveidošanu, cilvēkresursu atjaunotni un kvalificētu speciālistu skaita pieaugumu.

Šī projekta zinātniskais mērķis ir izpētīt iespējamos mijiedarbības mehānismus starp vīrusu un saimniekorganismu, kuri varētu izraisīt autoimūnās slimības attīstību.

Apraksts

Cilvēka sestais herpesvīruss (HHV-6) ir plaši izplatīts. Primārā infekcija parasti norisinās agri bērnībā. Pēc primārās infekcijas HHV-6  paliek visu mūžu saimnieka organismā latentā stāvoklī. Pieaugušiem cilvēkiem konstatē līdz pat 90 % IgG antivielas klātbūtni asins plazmā.

Kopš tā vīrusa atklāšanas brīža, HHV-6 tiek saistīts ar plašu hronisko slimību un klīnisko stāvokļu klāstu tā visuresošās dabas dēļ. Tā iedale divās atsevišķās sugās (HHV-6A un HHV-6B) tikai palielināja jautājumus, kas ir saistīti ar šī vīrusa infekcijas iesaisti dažādu slimību etiopatoģenēzē.

Neseni pētījumi norāda uz HHV-6 iespējamo lomu vairāku autoimūno slimību attīstībā, tostarp autoimūnā akūtā hepatīta (Grima et al., 2008) un autoimūnās hemolītiskās anēmijas/neitropēnijas (Yagasaki et al., 2011) attīstību. 2012. gada pētījums saistīja HHV-6A ar Hašimoto tireoidītu (Caselli et al., 2012).

Pētījums RSU Mikrobioloģijas un virusoloģijas institūtā uzrādīja gandrīz 100 % HHV-6B genoma sekvences klātesamību vairogdziedzeru audos, kuri tika iegūti no pacientiem ar autoimūno tireoidītu.

Visbiežāk izplatītās autoimūnās vairogdziedzera slimības ir Hašimoto tireoidīts un Greivsa slimība. Dažās populācijās Hašimoto tireoidīta sastopamība ir aptuveni 0,3 līdz 5 uz 1000 cilvēkiem. Tas skar biežāk sievietes nekā vīriešus un tā attīstība var notikt jebkurā vecumā (arī agrā bērnībā), bet to visbiežāk novēro 30–60 gadu vecumā. Precīza autoimūnā tireoidīta izplatības statistika Latvijas populācijā pagaidām nav zināma.

HHV-6 satur divus gēnus (U12 un U51), kuri kodē ar G proteīnu saistītos receptoru (GCR) paredzamos homologus uz šūnu virsmas. Proteīni, kurus kodē U12 un U51 gēni, var tikt ekspresēti uz epiteliālo un dažu perifēro asiņu mononukleāro šūnu populāciju virsmas, kas padara tās par potenciālu iemeslu, kāpēc tiek ierosināts autoimunitātes process un saimnieka organisma GCR kā auto-reaktīvo T un B limfocītu mērķi, kā arī in vitro HHV-6 specifiskais GCR var mijiedarboties ar citokīnu signālceļu, izraisot RANTES lejupregulāciju. Abi šie fakti padara U12 un U51 proteīnus kā ideālus objektus, lai  pētītu HHV-6 lomu autoimūnā tireoidīta attīstībā.

Lai izpētītu HHV-6 U12 un U51 proteīnu lomu autoimūnā tireoidīta attīstībā, ir nepieciešami specifiski antigēni, lai gan, pētījumam šos proteīnus rekombinanto proteīnu formā ir sarežģīti iegūt to dabas dēļ. Šo problēmu varētu atrisināt, izmantojot dažādus sintētiskos peptīdus, kurus varētu lietot kā antigēnus imunoloģiskajos pētījumos, kas ir viens no šī pētījuma mērķiem.

Projekta aktualitātes

Raksts žurnālā "Veselība"

Žurnāla Veselība 2018. gada oktobra numurā publicēts projekta vadītājas Alīnas Sultanovas raksts Neievērojamais, bet nelabvēlīgais dzīvsebiedrs herpesvīruss-6.

Lejupielādēt rakstu

Informācija atjaunota 15.10.2018.

Dalība Zinātnieku naktī 2018

2018. gada 28. septembrī Zinātnieku nakts ietvaros – apvienotas zem tēmas Zinātne mums, RSU aktivitātes īstenoja trīs vietās. Medicīnas izglītības tehnoloģiju centrā, Alīna Sultanova prezentēja arī projekta Cilvēka herpesvīrusa-6 loma autoimūnā tireoidīta attīstībā pētījumu, pārstāvot Mikrobioloģijas un virusoloģijas institūtu.

Zinātnieku nakts laikā tika organizētas praktiskā aktivitāte – Vīrusi – ieskaties tuvāk. Pasākuma gaitā apmeklētāji varēja iepazīties ne tikai ar cilvēka herpesvīrusu-6 un tā lomu autoimūnā tireoidīta attīstībā, bet arī ar dažādiem molekulārās bioloģijas diagnostiskajiem paņēmieniem un daļēji izmēģināt tās metodes praksē. Apmeklētāji bija ieinteresēti uzzināt, kā cilvēka herpesvīruss-6 spēj ietekmēt cilvēku dzīves kvalitāti.

Informācija atjaunota 05.10.2018.

Projekta padomes sēdē izskatīti projekta rezultāti

Projekts Cilvēka herpesvīrusa-6 loma autoimūnā tireoidīta attīstībā tiek īstenots jau gadu. Projekta padomes sēdē ik pēc sešiem mēnešiem tiek izvērtēts pēcdoktoranta paveiktais darbs. 2018. gada 30. augustā notika projekta padomes sēde.

Pētījums turpināts ar mērķi noskaidrot herpesvīrusa-6 mijiedarbības mehānismus ar saimniekorganismu un izpētīt tā ietekmi uz imūnsistēmu, kā arī atrast diagnostiskos marķierus,  kas turpmāk ļautu savlaicīgi pieņemt nepieciešamos mērus terapijai un slimības gaitas regulēšanai.

Gada laikā ir sasniegti visi projektā plānotie rezultāti - veikta zinātniskās literatūras analīze, sagatavota un saņemta RSU Ētikas komitejas atļauja, uzsākta pētījuma pacientu grupas izveide.

Ir saņemti 56 audu paraugi no 10 pacientiem ar autoimūnām vairogdziedzera slimībām. No šiem paraugiem ir izdalīta DNS, pārbaudīta DNS koncentrācija un  kvalitāte, pabaudīta HHV-6 (U94) genomiskā secība.

Gada laikā A. Sultanova ir piedalījusies arī 11. starptautiskajā autoimunitātes kongresā, prezentējo projekta rezultātus. Kongresa laikā tika gūtas jaunas zināšanas par dažādām autoimūnām slimībām (ieskaitot autoimūno tireoidītu) etioloģiju, klīniskiem aspektiem un jaunām terapijas iespējām.

Projekta padome  apstiprināja projektā paveikto un ieteica paplašināt aktivitātes sabiedrības informēšanai, kā arī sadarbībai ar citām pētniecības institūcijām projekta pētījuma turpināšanai un paplašināšanai.

Informācija atjaunota 31.08.2018.

Apstiprinātas tēzes dalībai kongresā

Projekta ietvaros vadošā pētniece Alīna Sultanova sagatavoja zinātniskās tēzes Presence of HHV-6B genomic sequence and HHV-6 U83 mRNA in autoimmune thyroiditis patients’ thyroid tissues samples, kas tika pieņemtas zinātniskajā kongresā 11th International Congress on Autoimmunity un tika prezentētas 2018. gada 16.–20. maijā

Vairāk par kongresu

Informācija atjaunota 15.01.2018.

Dalība 11. Starptautiskajā autoimunitātes kongresā

2018. gada 16.–20. maijā Alīna Sultanova (attēlā) piedalījās 11. Starptautiskaautoimmunity-congress-2018.pngjā autoimunitātes kongresā. Kongress notiek reizi divos gados un tā ir vienīgā vieta, kur varat uzzināt par vairāk nekā 80 autoimūnām slimībām gan no pētniecības, gan klīnikas viedokļa. Autoimunitātes kongresu dibinājis profesors Jehuda Šēnfelds (Yehuda Shoenfeld), lai vienotu starptautisku līderu tīklu imunoloģijā, reimatoloģijā un citās saistītās nozarēs, kas dod unikālu un dažādu informācijas ieguldījumu. 

alina-sultanova-kongress1.pngKongresā tika apspriesta jaunākā metodika terapijā un diagnostikas iespējas, kā arī jaunākie dati ģenētikā, etioloģijā, diagnostikā, un klīniskajos autoimūno slimību aspektos.

Pēcdoktorantūras projekta rezultāti Presence of HHV-6B genomic sequence and HHV-6 U83 mRNA in autoimmune thyroiditis patients’ thyroid tissues samples tika prezentēti postera prezentācijā, kurā bija parādīti pierādījumi iespējamai HHV-6 infekcijas iesaistei AIT attīstībā.

Pēcdoktoranta pētījumam kongresa laikā tika gūtas jaunas zināšanas par dažādām autoimūnām slimībām (ieskaitot autoimūno tireoidītu) etioloģiju, klīniskiem aspektiem un jaunām terapijas iespējām.

Informācija atjaunota 12.06.2018.

Projekta padome apstiprina 6 mēnešos paveikto

Projekts Cilvēka herpesvīrusa-6 loma autoimūnā tireoidīta attīstībā tiek īstenots jau gadu un 6 mēnešus. Projekta padomes sēdē ik pēc sešiem mēnešiem tiek izvērtēts pēcdoktoranta paveiktais darbs. 2019.gada 1.martā notika kārtējā Projekta pdomes sēde, kurā A.Sultanova prezentēja pēdējos 6 mēnešos īstenotās pētniecības aktivitātes.
Pētījums turpināts ar mērķi noskaidrot herpesvīrusa-6 mijiedarbības mehānismus ar saimniekorganismu un izpētīt tā ietekmi uz imūnsistēmu, kā arī atrast diagnostiskos marķierus,  kas turpmāk ļautu savlaicīgi pieņemt nepieciešamos mērus terapijai un slimības gaitas regulēšanai.
Pēdējos 6 mēnešos ir turpināta pētījuma grupas - pacientu ar autoimūnām vairogdziedzera slimībām – izveide, attiecīgi papildinot paraugu uzskaites tabulu, kurā tiks reģistrēti un apkopoti pētījumā iekļautie paraugi un rezultāti. Ir savākti paraugi no 16 pacientiem ar autoimūnām vairogdziedzera slimībām. No saņemtiem  asins un audu  paraugiem tika izdalīta DNS. Ir pārbaudīta DNS koncentrācija un  kvalitāte. 48 iepriekš izdalītos asins un audu DNS paraugos tika pārbaudīta HHV-6 (U94) genoma secība.
Pārskata periodā ir sagatavots, iesniegts un pieņemts publicēšanai zinātniskais manuskripts "Possible involvement of human herpesvirus-6 U83 gene expression in autoimmune thyroiditis development" žurnalā Proceedings of the Latvian Academy of Sciences.
Papildu zinātniskajām aktivitātēm, tika nodrošināti arī sabiedrības informēšanas pasākumi – dalība Zinātnieku naktī 2018, organizējot praktiskās aktivitātes par tēmu “Vīrusi – ieskaties tuvāk”, kā arī publicēts raksts 2018.gada oktobra žurnālā “Veselība” ”Cilvēka herpesvīrus-6 - neievērojams, bet nelabvēlīgs dzīvesbiedrs.
Projekta padome  apstiprināja projektā paveikto un ieteica paplašināt aktivitātes sabiedrības informēšanai, kā arī sadarbībai ar citām pētniecības institūcijām projekta pētījuma turpināšanai un paplašināšanai.

Informācija atjaunota 04.03.2019.

Dalība kongresā CORA 2019

International Congress on Controversies in Rheumatology & Autoimmunity (CORA) ir viens no nozīmīgākajiem zinātniskajiem pasākumiem reimatoloģijas un autoimunitātes pētniekiem, jo šis kongress tiek organizēts ne tikai kā iespēja prezentēt pētījumus, bet arī debatēt par aktuālajām problēmām šajā jomā. Kongress notiek jau astoto gadu, pirmo reizi tas norisinājās 2011.gadā un viens no tās dibinātājiem ir pētnieks autoimunitātes jomā – Prof. Yehuda Shoenfeld. 
Mūsdienās tiek atklāti un aprakstīti aizvien jauni ar autoimunitāti saistīti sindromi, kas rada ar diagnostiku un reimatisko un autoimūno slimību patoģenēzi saistītas problēmas.
Šogad CORA 2019 norisinājās Florencē, Itālijā no 2019.gada 14.marta līdz 16.martam un kongress ietvēra debašu sadaļu, zinātniskās lekcijas, tēžu prezentēšanu, sponsorētu ziņojumu sniegšanu, kā arī jaunu sadaļu - "Curbside Consults", kuras laikā savas jomas labākie eksperti analizēja sarežģītus klīniskos gadījumus. 
Kongresa ietvaros projekta rezultāti tika prezentēti posterī "Possible involvement of HHV-6 encoded putative homologues of human G-protein-coupled receptors in the development of autoimmune thyroiditis" . Pētījuma rezultāti norāda uz iespējamu vīrusa izmantotu mehānismu autoimūnu procesu iniciācijā autoimūnā tireoidīta pacientos, kas saistīts ar vīrusa un cilvēka proteīnu homoloģiju. Prezentētos rezultātus pozitīvi novērtēja prof.Dmitros Bogdanos - posteru sesijas priekšsēdētājs un citi kongresa dalībnieki. 
CORA2019 laikā varēja iepazīties ar jaunākajiem atklājumiem autoimūno slimību terapijā un diagnostikā, kas savukārt palīdz nākotnes pētījumu plānošanā un īstenošanā, īpaši uzsverot jauniegūto informāciju par autoimūno slimību biomarķieriem. 

Informācija atjaunota: 05.04.2019.

Notikusi kārtējā projekta padomes sēde

Projekts Cilvēka herpesvīrusa-6 loma autoimūnā tireoidīta attīstībā tiek īstenots jau divus gadus. Projekta padomes sēdē ik pēc sešiem mēnešiem tiek izvērtēts pēcdoktoranta paveiktais darbs pētniecībā. 2019.gada 30.augustā notika kārtējā Projekta pdomes sēde, kurā A.Sultanova prezentēja pēdējos 6 mēnešos īstenotās pētniecības aktivitātes.
Projektā turpināta pētījuma grupas – pacientu ar autoimūnām vairogdziedzera slimībām – izveide.  Pacientu dati tiek reģistrēti un apkopoti paraugu uzskaites tabulā. Saņemtajiem paraugiem ir pārbaudīta un DNS un RNS koncentrācija un kvalitāte. 
Līdz šim iegūtie pētījuma rezultāti ir prezentēti zinātniskajā konferencē CORA 2019, kā arī ir publicēts zinātniskais raksts Proceedings of the Latvian Academy od Science žurnālā.
Pētījuma rezultāti ir publicēti ne tikai zinātniskā žurnālā un konferenču rakstu krājumos, bet arī žurnāla “Veselība” 2019.gada augusta numurā rakstā “Imunitātes disbalanss”.
Projekta padome izdiskutēja vidusposma ekspertu izvērtējuma rezultātus un apstiprināja projektā paveikto.

Informācija atjaunota 30.08.2019.

Žurnālā “Veselība” publicēts raksts “Imunitātes disbalanss”

Žurnāla Veselība 2019. gada augusta numurā publicēts pēcdoktorantes Alīnas Sultanovas raksts Imunitātes disbalanss.
Tajā skaidrots, ka dažādas slimības, ko pazīstam, kā piemēram, cukura diabēts, izkaisītā skleroze u.c. ir autoimūnās slimības, kas saistītas ar cilvēka imūnās sistēmas funkcionēšanas traucējumiem. Kas ir slimību cēloņi? Vai to var pārmantot? Kā to var diagnosticēt? Atbildes uz šiem jautājumiem atrodamas rakstā (skatīt pievienoto pielikumu). 

veseliba.jpg veseliba1.jpg 

veseliba2.jpg veseliba3.jpg

Raksts žurnālā "VESELĪBA" (2019. gada augusta nummurs) pdf formātā - link

Informācija atjaunota: 30.08.2019.