Pārlekt uz galveno saturu

Nenoteikta potenciāla klonālās hematopoēzes potenciālā sirds un asinsvadu slimību virzītājspēka loma un saistība ar klīnisko iznākumu

Projekta/līguma nr.
lzp-2021/1-0293
Projekta finansējums
299 999,70 EUR
Projekta īstenošana
03.01.2022. - 30.12.2024.

Mērķis

Projekta mērķis ir izpētīt nenoteikta potenciāla klonālās hematopoēzes lomu trīs visbiežāk sastopamo sirds un asinsvadu slimību – koronāro artēriju slimības, ātriju fibrilācijas un dilatācijas kardiomiopātijas – attīstībā un saistību ar to klīniskajiem iznākumiem, analizējot dziļi fenotipētas pacientu kohortas, kā arī izmantojot liela izmēra populācijas datus no UK biobankas datubāzes.

Apraksts

Nenoteikta potenciāla klonālā hematopoēze (NPKH) ir izplatīta ar vecumu saistīta parādība, kas saistīta ar pakāpenisku somatisko mutāciju uzkrāšanos un perifēro asins šūnu, galvenokārt leikocītu, klonālo paplašināšanos. Tas noved pie mainītas leikocītu funkcijas un iekaisumu veicinošu stāvokļa aktivācijas. Iekaisums veido daudzu sirds un asinsvadu slimību (SAS), tostarp koronāro artēriju slimības (KAS) un ātriju fibrilācijas (ĀF) patoģenētisko pamatu. Tāpēc nav brīnums, ka NPKH parādās kā viens no iepriekš neidentificētiem riska faktoriem SAS attīstībā un progresijas veicināšanā, jo īpaši agrīnā miokarda infarkta gadījumā. Pašlaik nav zināms, vai ar NPKH saistīta KAS laika gaitā izpaužas atšķirīgi un vai tas ir saistīts ar atšķirīgu aterosklerotiskās pangas attīstību, salīdzinot ar nekā ar NPKH nesaistītu KAS. Bez tam, lai gan ir zināms, ka iekaisums ir svarīgs faktors ĀF un dilatācijas kardiomiopātijas attīstībā, NPKH saistīta ar šīm divām slimībām nav tikusi iepriekš pētīta. Papildus jaunam skatījumam uz NPKH lomu SAS, mēs izmantosim novatorisku NPKH noteikšanas pieeju, analizējot ne tikai NPKH virzītājmutācijas, bet arī apskatot zema sastopamības līmeņa mitohondriju DNS mutācijas.