.

SARS-CoV-2 un Covid-19 konteksti hepatobiliārās sistēmas patoloģijām, to histoloģiskais, bioķīmiskais, radioloģiskais un klīniskais raksturojums un šo patoloģiju prevencijas iespējas

Projekta/līguma nr.
lzp-2021/1-0442
Projekta finansējums
299 999,70 EUR
Projekta vadītājs
prof. Dr.habil.med. Ludmila Vīksna
Projekta īstenošana
03.01.2022. - 30.12.2025.

Mērķis

Projekta mērķis ir izpētīt hepatobiliārā trakta izmaiņas pacientiem ar Covid-19, tajā skaitā ar tā ilgstošu norisi, un identificēt faktorus, kuri ietekmē hepatobiliārā trakta iesaisti Covid-19 procesos.

Apraksts

Pētījums ir plānots kā Valsts pētījumu programmas (VPP) projekta turpinājums ar padziļinātu Covid-19 pacientu aknu un žultsceļu bojājuma izpēti, kas tika atklāts VPP projekta gaitā. Pētījumā ir plānots iesaistīt pacientus ar apstiprinātu Covid-19 (īsu un ilgstošu Covid-19 norisi jeb long Covid), kā arī pēc izveseļošanas. Hepatobiliārā trakta izmaiņas tiks izvērtētas, balstoties uz audu morfoloģijas izpēti, dažādiem aknu asins marķieriem un mūsdienīgām radioloģijas metodēm. Daļa pacientu tiks iesaistīta longitudinālā pētījuma ietvaros. Iegūtie dati ļaus izstrādāt klīniskos algoritmus hepatobiliārā trakta problēmu ātrākai identificēšanai pacientiem ar Covid-19 un Long Covid, kā arī profilaktiskos pasākumus. Pētījumā tiek plānots arī novērtēt slogu veselības aprūpes sistēmai saistībā ar Covid-19 izraisītām aknu problēmām, kas dos pamatu atbilstošas rīcībpolitikas ieteikumu izstrādei.

Covid-19 ir infekcijas slimība, kuru izraisa SARS-CoV-2 vīruss. Lai gan vīruss galvenokārt skar elpošanas sistēmas orgānus, akūtas slimības laikā lielai daļai pacientu attīstās aknu darbības traucējumi. To iemesli līdz galam nav skaidri, bet ir zināms, ka aknas var negatīvi ietekmēt pats vīruss, iekaisuma reakcija, samazināts skābekļa daudzums organismā plaušu iekaisuma dēļ, kā arī zāļu lietošana. Atveseļojoties no akūta Covid-19, aknu funkcija pakāpeniski atjauninās, bet nelielam cilvēku skaitam izmainīta aknu funkcija var saglabāties samēra ilgi. Dažādu faktoru dēļ aknās var attīstīties sekas, piemēram, aknu fibroze. Ņemot vērā to, ka aknas kopā ar žultsceļiem (žultspūslis un žultsvadi) veido orgānu sistēmu, kas ražo un nogādā žulti uz divpadsmitpirkstu zarnu, vīruss var skart arī žultsceļus. Tādējādi, mūsu pētījumā iekļautajiem dalībniekiem tiks izvērtēta aknu un žultsceļu funkcija gan ar plaši pieejamiem, gan tikai zinātnē lietojamiem asins testiem, kā arī ar aknu un zultsceļu padziļinātu izmeklēšanu – multiparametrisku ultrasonogrāfiju. Papildus pacienti tiks intervēti ar mērķi precizēt viņu veselības stāvokli pēc pirmās Covid-19 pārslimošanas reizes, vakcināciju pret Covid-19, iespējamām Covid-19 atkārtotām epizodēm.

par projektu rsu zinātnes portālā

 

Projekta norise

Projekta pirmajā pusē pētījumā piedalījās ap 70 cilvēku, kuri ar Covid-19 pirmo reizi slimoja un bija stacionēti 2020. gadā. Pēc gandrīz diviem gadiem tikai trešdaļa pacientu atzīmēja pilnīgu izveseļošanos pēc Covid-19, bet trešā gada laikā tika konstatēta tendence pašsajūtai uzlaboties. Vairāk nekā puse pacientu atzīmēja jaunus, ilgstošus vispārīgus simptomus (nespēks, svīšana u.c.) , neiroloģiska un psiholoģiska rakstura simptomus (koncentrēšanas grūtības, atmiņas traucējumi, u.c.), kā arī simptomus no sirds vai elpošanas sistēmas puses, ko var saistīt ar tā saucamā post-Covid stāvokļa veidošanos. Jāatzīmē, ka gandrīz puse no pētījuma dalībniekiem ir pārslimojuši šo slimību atkārtoti. Neraugoties uz to, lielākajai daļai pētījuma dalībnieku netika atklātas nopietnas izmaiņas asins rādītājos, un trīs gadu laikā aknu asins testi pakāpeniski normalizējušies. Aknu stāvokļa izvērtēšana ar multiparametrisku ultrasonogrāfiju atklāja daļai dalībnieku aknu fibrozes un iekaisuma pazīmes, kuras var būt izskaidrojamas ar Covid-19 pārslimošanu. Atkārtots aknu izmeklējums pēc vidēji 2,5 gadiem lielākai daļai dalībnieku konstatēja pozitīvu tendenci ar aknu fibrozes pazīmju mazināšanos. Pētījuma dalībniekiem bija atrasta jauna sakarība, kura norāda uz iespējamu ilglaicīgu vakcinācijas aizsargājošu efektu pret Covid-19 seku attīstību.

Projekta otrajā pusē tiks izvērtēts žults sastāvs, aknu un žultspūšļa audu struktūra, izmantojot paraugus, kuri tiks ievākti plānveida mazinvazīvās ķirurģiskās ārstēšanas laikā pacientiem ar hronisku žultspūsļa iekaisumu. Aknu audu struktūra tiks analizēta ar multiparametrisku ultrasonogrāfiju gan pirms, gan pēc operācijas periodā. Pētījuma dalībniekiem tiks veikta paplašināta asins paraugu izmeklēšana.

Projekta komanda

  • Prof. Ludmila Vīksna
  • Prof. Ilze Štrumfa
  • Prof. Haralds Plaudis
  • Asoc. prof. Oksana Koļesova
  • Asoc. prof. Maija Radziņa
  • Asoc. prof. Jeļena Storoženko
  • Asoc. prof. Aleksandrs Koļesovs
  • Doc. Sniedze Laivacuma
  • Vad. pētniece Santa Rasa-Dzelzkalēja
  • Ārsti Ieva Vanaga, Jānis Pāvulāns, Dāvis Sīmanis Putriņš, Romāns Uļjanovs un Māra Lillija Zālīte

Galvenie atzinumi

  1. Konstatēts, ka lielākajai daļai stacionēto pacientu ar akūtu Covid-19, kam iepriekš aknu slimības nebija diagnosticētas, konstatēts aknu bojājums, ko apliecina patoloģiskas atrades aknu bioķīmiskajos testos. Turpinot pētīt šos pacientus 2,5 gadu garumā, noskaidrots:
    1.1. ka šajā laikā vairākumam pacientu ar novirzēm aknu testos šīs izmaiņas izzuda, neskatoties uz konstatētiem aknu slimību riska faktoriem,
    1.2. nelielai pacientu daļai aknu bojājums saglabājās,
    1.3. nelielai daļai pacientu, kuriem sākumā stacionēšanās periodā ar Covid-19 aknu bojājumi netika konstatēti, tie parādījās vēlākā periodā un tika fiksēti pēc 2,5 gadiem.
  2. Daļai pacientu, kam konstatēja aknu steatozes un fibrozes pazīmes, par iemeslu var būt Covid-19. Vienlaicīgi nav izslēgts, ka aknu fibroze pēc Covid-19 var būt stimulēta ar Covid-19 izraisītu vielmaiņas disfunkciju un sirds un asinsvadu slimībām.
  3. Aknu audu morfoloģisks izvērtējums detalizēja atrades hepatobiliārās sistēmas procesos pēc Covid-19. SARS-CoV-2 infekcija darbojās duāli - pastiprināja hroniski noritošā iekaisuma intensitāti Covid-19 laikā, savukārt, pēc atveseļošanās, sekmēja aktīvu audu atjaunošanos. 
  4. Īpaša uzmanība būtu jāpievērš gados vecākiem cilvēkiem pēc Covid-19, jo aknu fibroze pēc atveseļošanas šiem cilvēkiem var attīstīties straujāk vai agresīvāk nekā gados jaunākiem cilvēkiem. Ir nepieciešama regulāra aknu veselības stāvokļa monitorēšana, izmantojot aknu bioķīmiskos testus un mpUs.
  5. PostCovid posmā īpaša uzmanība pievēršama pacientiem, kam akūtā Covid-19 posmā bijuši aknu bojājumu apstiprinoši medicīniski fakti,  jo zināms, ka Covid-19 pandēmijas laikā aktualizējās dzīves paradumi un situācijas, kas veicina jaunu vai jau esošu aknu patoloģiju attīstību vai progresēšanu. 
  6. Radioloģiskā novērtēšana ar mpUS, īpaši SWE un ATI mērījumi, ir būtisks instruments steatozes un fibrozes agrīnai identificēšanai, kas būtu jāiekļauj pēc Covid-19 seku uzraudzībā, īpaši pacientiem ar aptaukošanos vai sirds un asinsvadu slimībām.
  7. Netika pierādīta Covid-19 komplikāciju aknās saistība ar reinfekciju vai vakcināciju pret Covid-19, kā arī PostCovid stāvokļa attīstību. Tas  rosina pievērsties problēmai daudz plašākā tvērumā, nekā tikai Covid-19 slimības kontekstā. Viens no iespējamiem variantiem ir vielmaiņas traucējumi, kas izpaužas aknās kā metaboli - asociēta steatotiskā aknu slimība (MASLD), kas bieži ir nediagnosticēta vai nav atzīmēta medicīnas dokumentos. Uz šo pieļāvumu vedina citu ar Covid-19 saistītu pētījumu rezultāti.

Raksti

  1. Vanaga, I.; Kolesova, O.; Kolesovs, A.; Radzina, M.; Putrins, D.S.; Egle, J.; Laivacuma, S.; Storozenko, J.; Viksna, L. Liver-Related COVID-19 Consequences: Dynamics of Liver Health in 2.5 Years. J. Clin. Med. 2025, 14, 7604. https://doi.org/10.3390/jcm14217604
  2. Strumfa, I.; Viksna, L.; Kolesova, O.; Vanaga, I.; Plaudis, H.; Storozenko, J.; Strumfs, B.; Pavulans, J.; Uljanovs, R. Morphological and Immunohistochemical Characteristics of Liver Inflammation in Patients with a History of COVID-19. Viruses 2026, 18, 68. https://doi.org/10.3390/v18010068
  3. Vanaga I, Koļesova O, Plaudis H, Pāvulāns J, Vīksna L. SARS-CoV-2 infekcijas ietekme uz aknu veselību. Latvijas ārsts. 2025; sept-okt: lpp. 62–66.  

Prezentācijas un tēzes zinātniskos kongresos

  1. I. Vanaga, O. Kolesova, A. Kolesovs, L. Bajare, J. Storozenko, L. Viksna    Long-Term Health Consequences 18–24 Months After Acute Covid-19 Among Hospitalized Patients. Medicina, Kaunas. Abstracts of the International Scientific Conferences on Medicine & Research Week 2023, Rīga Stradiņš University, 2023, 59(2):384
  2. I. Vanaga, O. Kolesova, J. Storozenko, S. Laivacuma, S. Rasa-Dzelzkaleja, E. Hagina, A. Kolesovs, B. Rozentāle, L. Viksna. Levels odf liver-related autoantibodies in patients wirth possible post-COVID syndrome. Abstracts e-book, International Congress on Autoimmunity, Ljubljana, Slovenia, 17-20 May, 2024, p.392
  3. I. Vanaga, O. Kolesova, J. Storozenko, S. Laivacuma, A. Kolesovs, L. Viksna. Health status after the COVID-19: A two-year longitudinal study. Abstracts of the International Scientific Conferences on Medical and healh care since, Knowlegde for use and practice, Rīga Stradiņš University, 26-28 March, 2025, p.25
  4. O. Kolesova, I. Vanaga, A. Kolesovs, L. Viksna    Dynamics of liver injury in the post-COVID period. Abstracts of the International Scientific Conferences on Medical and healh care since, Knowlegde for use and practice, Rīga Stradiņš University, 26-28 March, 2025, p.145
  5. R. Uljanovs, L. Vīksna, O. Koļesova, H. Plaudis, B. Strumf, S. Gebrila, I. Štrumfa. Evaluation of hepatobiliary microcirculation and fibrosis in patients having hystory of COVID-19. Abstracts of the International Scientific Conferences on Medical and healh care since, Knowlegde for use and practice, Rīga Stradiņš University, 26-28 March, 2025, p.149
  6. R. Uljanovs, L. Vīksna, O. Koļesova, H. Plaudis, B. Strumfs, S. Gebrila, I. Štrumfa. Elaboration of morphological model to evaluate long-term hepatobiliary consequences of COVID-19. Abstracts of the International Scientific Conferences on Medical and healh care since, Knowlegde for use and practice, Rīga Stradiņš University, 26-28 March, 2025, p.115
  7. R. Uljanovs, L. Vīksna, O. Koļesova, H. Plaudis, B. Strumfs, S. Gebrila, I. Štrumfa. Hepatobiliary inflammation in patients having history COVID-19. Abstracts of the International Scientific Conferences on Medical and healh care since, Knowlegde for use and practice, Rīga Stradiņš University, 26-28 March, 2025, p.147
  8. D.S. Putrins, M. Radziņa, I. Vanaga, O. Kolesova, L. Viksna    Post-Covid-19 Liver Injury: Long Term Multiparametric Ultrasound Follow-up With Updated Fibrosis Quantification. 36th Annual Meeting and Postgraduate Course, Insight into Imaging, ESGAR 2025, Book of Abstracts, Volume 16(2), Yune 2025, p.24., SS 6.10
  9. O. Koļesova, I. Vanaga, J. Pavulans, H. Plaudi, J. Storozenko, J. Egle, A. Kolesovs, L. Vīksna. Analysis of bile samples in the context of COVID-19 consequences. Abstracts of the International Scientific Conferences on Medical and healh care since, Knowlegde for use and practice, Rīga Stradiņš University, 26-28 March, 2025, p.120
  10. M. Radzina, D.S. Putrins, I. Vanaga, L. Viksna, O. Kolesova. Multiparametric Ultrasound Evaluation of Long-Term Liver Damage in COVID-19. Abstracts of the International Scientific Conferences on Medical and healh care since, Knowlegde for use and practice, Rīga Stradiņš University, 26-28 March, 2025, p.134

Promocijas darbs

  • Ieva Vanaga (02.06.2025.). Liver Injuries in the Context of SARS-CoV-2 Infection: Facts, Causes and Consequences, RSU, Sub-Sector – Internal medicine, Hepatology. Supervisors – L. Viksna, B. Rozentale. 

Datu kopas

  1. O. Kolesova, I. Vanaga, A. Kolesovs, M. Radzina, D.S. Putrins, L. Viksna. Liver-related COVID-19 consequences. RSU DataVerse, https://doi.org/10.48510/FK2/C22JKP
  2. O. Kolesova, I. Vanaga, A. Kolesovs, L. Viksna. Dynamics of liver functional tests and liver parenchymal changes during 2.5-3 years follow-up after the first COVID-19. RSU DataVerse, https://doi.org/10.48510/FK2/ZQGTOV

Speciālistu informēšanas aktivitātes

  • I. Vanaga. Ieildzis Covid-19 pieaugušajiem – Ongoing, LongCovid un PostCovid: kā novērtēt un ko darīt? RSU konference Praktiskā infektoloģija – šeit un šodien, 2022. gada 15. oktobris, Rīga, Latvija
  • I. Vanaga. COVID-19 and the liver.  X Latvijas Gastroenteroloģijas kongress, 2022. gada 3. decembris, Rīga, Latvija
  • I. Vanaga. “Garais Covid” Pacientu klīniskajos gadījumos balstīta pieredze. Latvijas Infektologu un Hepatologu asociācijas sēdē 2023. gada 14. decembrī
  • I. Vanaga. Covid-19 imūnkompetences kontekstos. Konference Imūnkompromitēti pacienti: atpazīšana, laboratorā diagnostika, ārstēšana, vakcinācija, prognoze, 2024. gada 27. janvārī

Projekta publicitātes aktivitātes

 

TOP Universities THE World University Rankings