Ne-transformēto B šūnu imūnās atbildes raksturošana pie hroniskas limfoleikozes un multiplās mielomas

Hroniska limfoleikoze (HLL) un multiplā mieloma (MM) ir nobriedušu B šūnu audzēji, kas saistīti ar sekundāru imūndeficītu. Mūsdienu terapijas iespējas ir uzlabojušas dzīvildzi HLL un MM pacientiem, bet infekcijas joprojām ir galvenais saslimstības un mirstības cēlonis, attiecīgi tas ir nāves iemesls aptuveni 60 % HLL un 45 % MM slimnieku. Atšķirībā no citām kohortām, kurās ir novērots B šūnu imūndeficīts, ieskaitot vecāka gadagājuma cilvēkus, pie HLL un MM ne-transformēto B šūnu sastāvs un aktivācijas ceļi, kas ir pamatā disregulētai vai nepietiekamai B šūnu atbildei, joprojām nav raksturoti. Turklāt HLL un MM pacientiem ir augstāks risks smagai COVID-19 slimībai un traucēta aizsargājošu antivielu producēšana, tādā veidā pandēmija ir uzsvērusi, ka arī antigēnu-specifisko B šūnu diferencēšanās ceļi šo ļaundabīgo B šūnu audzēju gadījumā nav zināmi. Izmantojot mūsu ekspertīzi hematoonkoloģijā un B šūnu imunoloģijā, kā arī unikālu pieeju labi raksturotām HLL un MM pacientu kohortām, mēs analizēsim neļaundabīgo B šūnu aktivācijas ceļus, to mijiedarbību ar ļaundabīgo klonu un antigēna-specifisko B šūnu atbildes dinamiku pēc SARS-CoV-2 vakcinācijas, lai uzlabotu zināšanas šajā jomā. Papildus mēs novērtēsim, kā šie B šūnu ceļi saistās ar demogrāfiskajiem, prognostiskajiem (piem., CD38 pie HLL un CD117 pie MM), klīniskajiem (piem., slimības ilguma) parametriem un saņemto terapiju HLL un MM pacientiem.