Pārlekt uz galveno saturu

Jauna pieeja ar C hepatītu saistīta vēža aktīvai imūnterapijai (LIVE®VAC)

Projekta/līguma nr.
lzp-2018/2-0308
Projekta finansējums
200 000,00 EUR
Projekta vadītājs
Maria Issagouliantis
Projekta īstenošana
01.12.2018. - 01.12.2020.

Mērķis

Izstrādāt aktīvas imūnterapijas prototipu, kas papildinās tieši darbojošos pretvīrusu medikamentus hroniskā C hepatīta ārstēšanai, mērķtiecīgi likvidējot ar HCV inficētas šūnas, īpaši ļaundabīgus (transformētus) hepatocītus un limfocītus. Imūnterapija balstīsies uz konservatīvo HCV antigēna nukleokapsidas (Core) proteīnu un ar audzēju saistīto antigēnu cilvēka telomerāzes reverso transkriptāzi, kas piedalās agrīnā aknu audzēju veidošanās procesā, kas tiks prezentēti sintētisko gēnu veidā (HCV/TERT-DNA).

Apraksts

C hepatīta vīruss izraisa hepatocellulāro karcinomu/HCC un aktivizē  ne-Hodžkina B-šūnu limfomu/NHL, ietekmējot miljoniem cilvēku un radot smagu slogu veselības aprūpes sistēmai visā pasaulē. Tiešās darbības pretvīrusu zāles ārstē HCV infekciju, bet tās nevar droši izārstēt aknu vēzi vai limfātiskās ļaundabīgās saslimšanas. Turklāt tās izraisa rezistenci, kas ierobežo to pielietošanu. Nesenie klīniskie pētījumi demonstrēja vēža aktīvās imūnterapijas pielietošanas iespēju. Izmantojot plazmīdu DNS, tiks izstrādāta terapija HCC un NHL ārstēšanai. DNS vakcīna tiks mērķēta uz HCV nukleokapsīda un ar audzējiem saistītā agrā antigēna cilvēka telomerāzes reversās transkriptāzes/TERT. DNS vakcīna tiks pastiprināta ar Toll-like receptora 7/8 ligandiem un kontrolpunktu inhibitoriem PD-1/PD-L1. Šī kombinācija tiks virzīta tieši uz audzēju, lai uzlabotu efektivitāti un mazinātu blakusparādības. Kombinācijas imunogenitāte tiks pārbaudīta, izmantojot divas peļu līnijas. Atbildes efektivitāte tiks novērtēta, izmantojot peļu modeļus, kas ir jūtīgi pret cilvēka vēzi un rezistenti pret imūnterapiju. Imūnās atbildes spējas nogalināt HCV-, TERT- un HCV/TERT ekspresējošās audzēja šūnas, aizsargāt peles pret implantēto audzēju un/vai ārstēt HCV/TERT ekspresējošos audzējus un to metastāzes dzīvniekiem pierādīs koncepcijas efektivitāti. Projektā tiks apvienots fundamentālais pētījums un imūnterapijas prototipa pētījumi un izstrāde. Šī jaunā pieeja ir tieši saistīta ar citu cilvēka tumorogēno vīrusu izraisītā vēža imūnterapiju.