Pārlekt uz galveno saturu

Jauna pieeja ar C hepatītu saistīta vēža aktīvai imūnterapijai (LIVE®VAC)

Projekta/līguma nr.
lzp-2018/2-0308
Projekta finansējums
200 000,00 EUR
Projekta vadītājs
Maria Issagouliantis
Projekta īstenošana
01.12.2018. - 01.12.2020.

Mērķis

Izstrādāt aktīvas imūnterapijas prototipu, kas papildinās tieši darbojošos pretvīrusu medikamentus hroniskā C hepatīta ārstēšanai, mērķtiecīgi likvidējot ar HCV inficētas šūnas, īpaši ļaundabīgus (transformētus) hepatocītus un limfocītus. Imūnterapija balstīsies uz konservatīvo HCV antigēna nukleokapsidas (Core) proteīnu un ar audzēju saistīto antigēnu cilvēka telomerāzes reverso transkriptāzi, kas piedalās agrīnā aknu audzēju veidošanās procesā, kas tiks prezentēti sintētisko gēnu veidā (HCV/TERT-DNA).

Apraksts

C hepatīta vīruss izraisa hepatocellulāro karcinomu/HCC un aktivizē  ne-Hodžkina B-šūnu limfomu/NHL, ietekmējot miljoniem cilvēku un radot smagu slogu veselības aprūpes sistēmai visā pasaulē. Tiešās darbības pretvīrusu zāles ārstē HCV infekciju, bet tās nevar droši izārstēt aknu vēzi vai limfātiskās ļaundabīgās saslimšanas. Turklāt tās izraisa rezistenci, kas ierobežo to pielietošanu. Nesenie klīniskie pētījumi demonstrēja vēža aktīvās imūnterapijas pielietošanas iespēju. Izmantojot plazmīdu DNS, tiks izstrādāta terapija HCC un NHL ārstēšanai. DNS vakcīna tiks mērķēta uz HCV nukleokapsīda un ar audzējiem saistītā agrā antigēna cilvēka telomerāzes reversās transkriptāzes/TERT. DNS vakcīna tiks pastiprināta ar Toll-like receptora 7/8 ligandiem un kontrolpunktu inhibitoriem PD-1/PD-L1. Šī kombinācija tiks virzīta tieši uz audzēju, lai uzlabotu efektivitāti un mazinātu blakusparādības. Kombinācijas imunogenitāte tiks pārbaudīta, izmantojot divas peļu līnijas. Atbildes efektivitāte tiks novērtēta, izmantojot peļu modeļus, kas ir jūtīgi pret cilvēka vēzi un rezistenti pret imūnterapiju. Imūnās atbildes spējas nogalināt HCV-, TERT- un HCV/TERT ekspresējošās audzēja šūnas, aizsargāt peles pret implantēto audzēju un/vai ārstēt HCV/TERT ekspresējošos audzējus un to metastāzes dzīvniekiem pierādīs koncepcijas efektivitāti. Projektā tiks apvienots fundamentālais pētījums un imūnterapijas prototipa pētījumi un izstrāde. Šī jaunā pieeja ir tieši saistīta ar citu cilvēka tumorogēno vīrusu izraisītā vēža imūnterapiju.

Projekta aktualitātes

Seminārs "Vēža imūnterapija"

2019.gada 13.jūnijā Rīgas Stradiņa universitātes Senāta zālē projekta Jauna pieeja ar C hepatītu saistīta vēža aktīvai imūnterapijai ietvaros notika seminārs Vēža imūnterapija.

Seminārā ar lekciju par terapeitisko pretvēža vakcīnu radītu no augiem uzstājās viens no pasaules vakcīnu biotehnoloģijas pētījumu līderiem, Keiptaunas Universitātes profesors Edvards Ribickis. Seminārā piedalījās arī pētnieki no Zviedrijas, Krievijas un Latvijas ar informāciju par pēdējos pētījumos iegūtajiem rezultātiem pretvēža mērķētas imūnterapijas izstrādē.

Workshop6.jpg

Semināra programma un prezentācijas

1.Rybicki.JPG

Invited lecture Therapeutic cancer vaccines made in plants  
Ed Rybicki, Molecular & Cell Biology Department, University of Cape Town, South Africa
Effective therapeutic vaccines for human cancers would be a highly sought-after solution to often intractable disease problems. While there are presently a number of exciting possibilities in this regard - and specifically, the recent successes with monoclonal antibody therapies - the cost of production of complex biologics limits their application in especially developing countries, where much of the problem resides. The use of plants for the production of such biologics is becoming increasingly feasible and increasingly popular, and could revolutionise the provision of such medicines in the wider world. This presentation will cover plant production of cancer therapeutics in general, with a particular focus on human papillomavirus disease where some signal successes have been obtained.
 

Prezentācija

13.Gordeychuk.JPG

Nonhuman primate models for preclinical testing of cancer vaccines
Ilya Gordeychuk, Chumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune-and-Biological Products of Russian Academy of Sciences, Moscow, Russia
 

Prezentācija

16.Isaguliants.JPG

Tumorigenic effects of HIV antigens mediated through the induction of oxidative stress
Maria Isaguliants, Riga Stradiņš University, Riga, Latvia, and Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden

27.Zajakina.JPG

Reprogramming of macrophages for immunotherapy of cancer
Anna Zajakina, Biomedical Research and Study Centre, Riga, Latvia
 

Prezentācija

32.Kurlanda.JPG

Multifunctional immune response against tumor associated antigen, telomerase reverse transcriptase (TERT) induced in mice electroporated with TERT DNA 
Alisa Kurlanda, Riga Stradiņš University, Riga, Latvia

46.Jansons.JPG

Optimization of DNA vaccines against hepatitis C virus targeting its nucleocapsid (core) protein
Juris Jansons, Riga Stradiņš University, and Biomedical Research and Study Centre, Riga, Latvia
 

Prezentācija

54.Kluska.JPG

University of Lodz
Magdalena Kluska, University of Lodz, Lodz, Poland 
 

Prezentācija